Insgesamt drehte er über 100 Filme als Hauptdarsteller. Der Wechsel zum Tonfilm Ende der 1920er-Jahre gelang Lowe im Gegensatz zu vielen Stummfilmkollegen ohne Probleme. Allerdings hatte seine Karriere wohl auch altersbedingt schon Mitte der 1930er-Jahre seinen Zenit überschritten. Gelegentlich übernahm er aber weiterhin noch Rollen als Leading Man an der Seite von Jean Harlow, Mae West und Claudette Colbert.
Während er sich in späteren Jahren bei größeren Filmen mit Nebenrollen begnügen musste, spielte er weiterhin Hauptrollen in B-Movies von Poverty Row Studios. Ab den 1950er-Jahren spielte er auch im Fernsehen, etwa in der Hauptrolle der Serie Front Page Detective sowie als Gegenspieler von James Garner in der ersten Episode von Maverick aus dem Jahre 1957. Seine letzte Rolle übernahm Lowe 1960 im Film Die Dame und der Killer. Er war dreimal verheiratet, darunter von 1925 bis zu ihrem Tod 1934 mit der Schauspielerin Lilyan Tashman. Er verstarb 1971 im Alter von 81 Jahren an einer Lungenerkrankung. Auf dem Walk of Fame sind ihm zwei Sterne in den Kategorien Film und Fernsehen gewidmet..